Tärkein > Klinikat

Tyypit allergisia reaktioita

Allergiset sairaudet - ryhmä sairauksia, jotka perustuvat lisääntyneeseen immuunivasteeseen eksogeenisille ja endogeenisille allergeeneille, mikä ilmenee kudosten ja elinten vaurioina, mukaan lukien suuontelon. Allergisten reaktioiden välitön syy on herkistyminen eksoallergeeneille (tarttuville ja ei-tarttuville) ja vähäisemmässä määrin endo- (auto) allergeeneille..

Allergeenien vaikutuksesta tyypin I-IV allergiset reaktiot kehittyvät:

1. Tyypin 1 allerginen reaktio (välitön tyyppinen reaktio, reagin, anafylaktinen, atooppinen tyyppi). Se kehittyy muodostamalla vasta-ainereagensseja, jotka kuuluvat luokkiin Jg E ja Jg G4. Ne kiinnitetään syöttösoluihin ja basofiilisiin leukosyyteihin. Kun uudelleenhajoamiset yhdistetään allergeeniin, välittäjät vapautuvat soluista, joihin ne kiinnittyvät: histamiini, serotoniini, hepariini, verihiutaleet - aktivoiva tekijä, prostagladiini ja leukotrieenit. Nämä aineet määrittävät välittömän tyypin allergisen reaktion klinikan. Kontaktiin tietyn allergeenin kanssa reaktion kliiniset oireet ilmenevät 15 - 20 minuutin kuluttua. Välittömän tyyppisiä allergisia reaktioita ovat: anafylaktinen sokki; Quincken angioödeema; nokkosihottuma.

2. Tyypin II (sytotoksinen) allerginen reaktio. Sille on tunnusomaista, että vasta-aineita muodostuu omien kudostensa solukalvoille. Vasta-aineita edustavat Jg M ja Jg G. Vasta-aineet sitoutuvat mutatoituneisiin kehosoluihin antigeeneillä, jotka ovat kiinnittyneet solukalvoihin. Tämä johtaa komplementin aktivaatioreaktioon, joka myös aiheuttaa solujen vaurioita ja tuhoamista, mitä seuraa fagosytoosi ja niiden poisto. Sytotoksisen tyypin mukaan huumeallergia kehittyy..

3. Tyypin III allerginen reaktio - immunokompleksityyppi - immuunkompleksien aiheuttamat kudosvauriot - Arthus-tyyppi. Reaktio tapahtuu johtuen antigeenin immuunikompleksien muodostumisesta immunoglobuliinien, kuten Jg M: n ja Jg G: n kanssa. Tämäntyyppiseen reaktioon ei liity vasta-aineiden kiinnittymistä soluihin. Immuunikompleksit voivat muodostua paikallisesti ja verenkiertoon. Useimmiten vaikutukset kohdistuvat kudoksiin, joissa on kehittynyt kapillaariverkko. Vahingollinen vaikutus toteutuu komplementin aktivoinnin, lysosomaalisten entsyymien vapautumisen, peroksidaation muodostumisen ja kiniinijärjestelmän osallistumisen kautta. Tämä tyyppi on johtava seerumitaudin, lääke- ja ruoka-allergioiden, autoallergisten sairauksien (nivelreuma) kehityksessä.

4. Tyypin 4, viivästyneen tyyppinen allerginen reaktio (solujen yliherkkyys).

Allergeenit (antigeenit) nieltynä herkistävät T-lymfosyyttejä, joilla on sitten vasta-aineiden rooli. Kun allergeeni saapuu uudelleen vartaloon, se yhdistyy herkistyneisiin T-lymfosyyteihin. Samanaikaisesti soluimmuniteetin välittäjät - lymfokiinit (sytokiinit) vapautuvat. Ne aiheuttavat makrofagien ja neutrofiilien kerääntymisen antigeenien tulokohtaan. Erityisellä sytokiinityypillä on sytotoksinen vaikutus soluihin, joihin allergeeni on kiinnittynyt..

Kohdesolut tuhoutuvat, niiden fagosytoosi tapahtuu, verisuonien läpäisevyys kasvaa, akuutit tulehdukset muodostuvat. Reaktio kehittyy 24 - 28 tuntia kontaktista allergeenin kanssa. Allergeenit voivat olla hapteenit, jotka muodostuvat kosketuksessa lääkeaineiden, muovien, bakteerien, sienten, virusten kanssa.

Solutyyppinen reaktio perustuu virus- ja bakteeri-infektioihin (tuberkuloosi, kufa, lepra, luomistauti, tularemia, tarttuva-allerginen keuhkoastma, kasvaimen vastainen immuniteetti, kontaktiallerginen stomatiitti, keiliitti).

ALLERGIA

Allergia (kreikkalaiset allot - muut ja ergon - toiminta) - kehon lisääntynyt herkkyys eri aineille, jotka liittyvät sen reaktiivisuuden muutokseen. Itävallan lastenlääkärit Pirke ja Schick (S. Pirquet, B. Schick, 1906) ehdottivat termiä selittääkseen seerumitaudin ilmiöitä, joita he ovat havainneet tartuntatautien lapsilla..

Kehon lisääntynyt herkkyys allergialle on spesifinen, ts. Se kasvaa siihen antigeeniin (tai muuhun tekijään), jonka kanssa: jo on jo ollut kontaktia ja joka aiheutti herkistymistilan. Tämän yliherkkyyden kliinisiin oireisiin viitataan yleensä allergisina reaktioina. Allergisia reaktioita, joita esiintyy ihmisillä tai eläimillä altistumisen yhteydessä allergeenien kanssa, kutsutaan epäspesifisiksi. Yksi vaihtoehdoista epäspesifiselle allerialle on paraallergia. Paraallergia on kehossa olevan allergeenin aiheuttama allerginen reaktio, jonka herkistää toinen allergeeni (esim. Positiivinen ihon reaktio tuberkuliiniin lapsella rokotuksen jälkeen isorokkoilla). P. F. Zdrodovskyn työ antoi arvokkaan panoksen tarttuvan para-allergian oppiin. Esimerkki tällaisesta paraallergiasta on yleistynyt allerginen reaktio kolera vibrio-endotoksiinille (katso Sanarelli-Zdrodovsky -ilmiö). Spesifisen allergisen reaktion jatkamista epäspesifisen ärsyttäjän antamisen jälkeen kutsutaan metallurgiaksi (esimerkiksi tuberkuliinireaktion jatkaminen tuberkuloosipotilaalla lavantauti-rokotteen käyttöönoton jälkeen).

Sisältö

Allergisten reaktioiden luokittelu

Allergiset reaktiot jaetaan kahteen suureen ryhmään: välittömät reaktiot ja viivästyneet reaktiot. Välittömien ja viivästyneiden tyyppien allergisten reaktioiden käsite syntyi ensin kliinisten havaintojen seurauksena: Pirke (1906) erotti seerumitaudin välittömän (kiihtyneen) ja viivästyneen (laajennetun) muodon, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - nopea anafylaktinen ja hidas (tuberkuliinimuoto). ihon allergiset reaktiot.

Cook (R. A. Cooke, 1947) kutsui ihoreaktioita ja systeemisiä allergisia reaktioita (hengityselimet, ruuansulatuselimet ja muut järjestelmät), jotka ilmenevät 15 - 20 minuutin kuluttua altistumisesta potilaalle, jolla on tietty allergeeni. Tällaisia ​​reaktioita ovat ihon läpipainopakkaukset, bronkospasmi, maha-suolikanavan toimintahäiriöt ja muut. Välittömän tyyppisiä reaktioita ovat: anafylaktinen sokki (ks.), Ower-ilmiö (ks. Ihon anafylaksia), allerginen urtikaria (ks.), Seerumitauti (ks.), Keuhkoastman (ei katso tarttuva-allerginen muoto) (ks.), Heinänuha ( pollinosis), angioödeema (ks. Quincken turvotus), akuutti glomerulonefriitti (ks.) ja enemmän.

Viivästyneet reaktiot, toisin kuin välittömät reaktiot, kehittyvät monien tuntien ja joskus päivien ajan. Niitä esiintyy tuberkuloosin, kurkkumien, luomistaudin kanssa; aiheuttamat hemolyyttinen streptokokki, pneumokokki, rokotevirus ja muut. Sarveiskalvon vaurioiden muodossa oleva viivästynyt tyyppinen allerginen reaktio kuvataan streptokokki-, pneumokokki-, tuberkuloosi- ja muissa infektioissa. Allergisessa enkefalomyeliitissa reaktio etenee myös myöhästyneenä allergiana. Reaktioihin viivästyneeseen tyyppiin sisältyy myös reaktioita kasvis- (primoosi, muratti jne.), Teollisuus- (ursolit), lääke- (penisilliini jne.) Allergeeneihin ns. Kontaktidermatiitissa (katso).

Välittömän tyyppiset allergiset reaktiot eroavat myöhästyneistä allergisista reaktioista monin tavoin..

1. Välittömät allergiset reaktiot kehittyvät 15–20 minuutin kuluttua allergeenin joutumisesta kosketukseen herkistyneen kudoksen kanssa, ja viivästyneet reaktiot kehittyvät 24–48 tuntia myöhemmin.

2. Välittömille allergisille reaktioille on tunnusomaista, että veressä on kiertäviä vasta-aineita. Viivästyneissä reaktioissa vasta-aineita verestä puuttuu yleensä.

3. Välittömän tyyppisissä reaktioissa yliherkkyyden passiivinen siirto terveelle keholle potilaan veriseerumilla on mahdollista. Viivästyneissä allergisissa reaktioissa tällainen siirto on mahdollista, mutta ei veriseerumilla, mutta leukosyyttien, imusoluelimien, erittymissolujen kanssa.

4. Hitaille reaktioille on tunnusomaista allergeenin sytotoksiset tai lyyttiset vaikutukset herkistyneisiin leukosyyteihin. Välittömiin allergisiin reaktioihin tämä ilmiö ei ole ominainen..

5. Viivästyneiden reaktioiden tapauksessa allergeenin toksinen vaikutus kudosviljelmään on ominaista, mikä ei ole tyypillistä välittömille reaktioille.

Arthus-ilmiö (ks. Arthus-ilmiö), joka kehitysvaiheessa on lähempänä välittömiä tyyppisiä reaktioita, on väliasemassa välittömän ja viivästyneen reaktion välillä..

N. N. Sirotinin ja hänen opiskelijansa tutkivat yksityiskohtaisesti allergisten reaktioiden kehittymistä ja niiden ilmenemismuotoja ontogeneesissä ja fylogeneesissä. On todettu, että alkion aikana anafylaksiaa (ks.) Ei voida aiheuttaa eläimessä. Vastasyntyneiden aikana anafylaksia kehittyy vain kypsillä eläimillä, kuten marsuilla, vuohilla, ja silti heikommassa muodossa kuin aikuisilla eläimillä. Allergisten reaktioiden esiintyminen evoluutioprosessissa liittyy kehon kykyyn tuottaa vasta-aineita. Selkärangattomilla ei juuri ole kykyä tuottaa spesifisiä vasta-aineita. Tämä ominaisuus kehittyy parhaiten korkeammissa lämminverisissä eläimissä ja erityisesti ihmisissä, joten allergisia reaktioita havaitaan useimmiten ihmisillä ja niiden ilmenemismuodot ovat erilaisia.

Äskettäin termi "immunopatologia" on syntynyt (katso). Immunopatologisiin prosesseihin kuuluvat hermokudoksen demyelinoivat leesiot (rokotuksen jälkeinen enkefalomyeliitti, multippeliskleroosi ja muut), erilaiset nefropatiat, jotkut kilpirauhanen tulehduksen muodot, kivekset; laaja joukko verisairauksia (hemolyyttinen trombosytopeeninen purpura, anemia, leukopenia), yhdistettynä immunohematologiseen osastoon, vieressä ovat samat prosessit (katso).

Erilaisten allergisten sairauksien patogeneesiä koskevan aineellisen aineiston analyysi morfologisilla, immunologisilla ja patofysiologisilla menetelmillä osoittaa, että kaikki immunopatologiseen ryhmään yhdistetyt sairaudet perustuvat allergisiin reaktioihin ja että immunopatologisissa prosesseissa ei ole perustavanlaatuisia eroja erilaisten allergeenien aiheuttamista allergisista reaktioista..

Mekanismit allergisten reaktioiden kehittymiseen

Välitön allergia

Välittömän tyyppisten allergisten reaktioiden kehittymismekanismi voidaan jakaa kolmeen vaiheeseen, jotka liittyvät läheisesti toisiinsa (A. D. Adon mukaan): immunologiset, patokemialliset ja patofysiologiset.

Immunologinen vaihe on allergeenien vuorovaikutus allergisten vasta-aineiden kanssa, ts. Allergeeni-vasta-ainereaktio. Vasta-aineilla, jotka aiheuttavat allergisia reaktioita yhdistettynä allergeeniin, on joissain tapauksissa saostavia ominaisuuksia, ts. Ne kykenevät saostumaan reaktiossa allergeenin kanssa, esim. anafylaksia, seerumitauti, Arthus-ilmiö. Anafylaktinen reaktio voi johtua eläimestä aktiivisen tai passiivisen herkistymisen lisäksi myös tuomalla veressä in vitro valmistetun allergeenivasta-aineen immuunikompleksi. Tuloksena olevan kompleksin patogeenisessa vaikutuksessa komplementilla on tärkeä rooli, jonka immuunikompleksi kiinnittää ja aktivoi.

Toisessa sairauksien ryhmässä (heinänuha, atoninen keuhkoastma ja muut) vasta-aineilla ei ole ominaisuutta saostua reagoidessaan allergeenin kanssa (epätäydelliset vasta-aineet)..

Allergiset vasta-aineet (uudelleenvalmistelut) ihmisten atonisairauksissa (katso Atopia) eivät muodosta liukenemattomia immuunikomplekseja vastaavan allergeenin kanssa. Ilmeisesti ne eivät korjaa komplementtiä, ja patogeeninen vaikutus toteutetaan ilman hänen osallistumistaan. Allergisen reaktion edellytys näissä tapauksissa on allergisten vasta-aineiden kiinnittyminen soluihin. Allergisten vasta-aineiden esiintyminen atonisilla allergisilla sairauksilla kärsivien potilaiden veressä voidaan määrittää Prausnitz-Küstner-reaktiolla (katso Prausnitz-Küstner-reaktio), joka osoittaa mahdollisuuden lisääntyneen herkkyyden passiiviseen siirtoon veren seerumilla potilaasta terveen ihon iholle..

Patokemiallinen vaihe. Antigeeni-vasta-ainereaktion välittömän tyyppisissä allergisissa reaktioissa seurauksena ovat perusteelliset muutokset solujen ja kudosten biokemiassa. Useiden solujen normaaliin toimintaan tarvittavien entsyymijärjestelmien aktiivisuus on häiriintynyt jyrkästi. Seurauksena on, että vapautuu useita biologisesti aktiivisia aineita. Tärkein biologisesti aktiivisten aineiden lähde on sidekudoksen syöttösolut, jotka erittävät histamiinia (ks.), Serotoniinia (katso) ja hepariinia (katso). Prosessi näiden aineiden vapauttamiseksi syöttösolurakeista etenee useissa vaiheissa. Ensinnäkin ”aktiivinen degranulaatio” tapahtuu energiankulutuksella ja entsyymien aktivoinnilla, sitten histamiinin ja muiden aineiden vapautumisella ja ionien vaihdolla solun ja ympäristön välillä. Histamiinin vapautumista tapahtuu myös veren valkosoluista (basofiileistä), joita voidaan käyttää laboratoriossa allergioiden diagnosointiin. Histamiini muodostuu aminohapon histidiinin dekarboksyloinnista ja se voi olla kehossa kahdessa muodossa: sitoutuneena löysästi kudosproteiineihin (esimerkiksi syöttösoluihin ja basofiileihin heikkojen sidosten muodossa hepariinin kanssa) ja vapaa, fysiologisesti aktiivinen. Serotoniinia (5-hydroksitryptamiini) löytyy suurina määrin verihiutaleissa, hermoston H-ruuansulatuskudoksissa ja useissa eläimissä, jotka ovat syöttösoluissa. Biologisesti aktiivinen aine, jolla on tärkeä rooli allergisissa reaktioissa, on myös hitaasti vaikuttava aine, jonka kemiallista luonnetta ei ole vielä täysin paljastettu. On todisteita siitä, että se on neuramiinihappoglukosidien seos. Bradykiniini vapautuu myös anafylaktisen sokin aikana. Se kuuluu plasmakliinien ryhmään ja muodostuu plasman bradykininogeenistä, sitä tuhoavat entsyymit (kinaasit) muodostaen inaktiivisia peptidejä (katso Allergisten reaktioiden välittäjät). Histamiinin lisäksi vapautuu serotoniinia, bradykiniinia, hitaasti vaikuttavaa ainetta, allergisten reaktioiden aikana sellaisia ​​aineita kuin asetyylikoliini (ks.), Koliini (katso), norepinefriini (ks.) Ja muut. Mastosolut poistavat pääasiassa histamiinia ja hepariinia; hepariinia, histamiinia muodostuu maksassa; lisämunuaisissa - adrenaliini, norepinefriini; verihiutaleissa - serotoniini; hermokudoksessa - serotoniini, asetyylikoliini; keuhkoissa - hitaasti vaikuttava aine, histamiini; plasmassa - bradykiniini ja niin edelleen.

Patofysiologiselle vaiheelle on tunnusomaista kehon toiminnalliset häiriöt, jotka kehittyvät allergeeni-vasta-aine (tai allergeeni-reagiini) -reaktion ja biologisesti aktiivisten aineiden vapautumisen seurauksena. Syynä näihin muutoksiin on sekä immunologisen reaktion suora vaikutus kehon soluihin että lukuisat biokemialliset välittäjät. Esimerkiksi histamiini, jossa on ihonsisäinen injektio, voi aiheuttaa ns. ”Lewisin kolminkertainen vaste” (kutina pistoskohdassa, punoitus, rakkulo), mikä on ominaista välittömälle allergiselle ihoreaktiolle; histamiini aiheuttaa sileän lihaksen supistumisen, serotoniini - verenpaineen muutoksen (nousu tai lasku alkuperäisestä tilasta riippuen), keuhkoputkien ja ruuansulatuskanavan sileiden lihasten lasku, suurempien verisuonten kaventuminen ja pienten suonien ja kapillaarien laajeneminen; bradykiniini kykenee aiheuttamaan sileän lihaksen supistumista, verisuonten laajenemista, positiivista leukosyyttien kemotaksista; keuhkoputkien lihakset (ihmisillä) ovat erityisen herkkiä hitaasti vaikuttavan aineen vaikutukselle.

Kehon toiminnalliset muutokset, niiden yhdistelmä, muodostavat kliinisen kuvan allergisesta taudista.

Allergisten sairauksien patogeneesi perustuu usein eri muotoisiin allergisiin tulehduksiin, joilla on erilaiset lokalisaatiot (iho, limakalvo, hengityselimet, ruuansulatuskanava, hermokudos, imusolmukkeet, nivelet ja niin edelleen), hemodynaamiset vajaatoiminnat (anafylaktisen sokin kanssa), sileän lihaksen kouristukset (keuhkoputken astma).

Hitaat allergiset reaktiot

Hidas allergia kehittyy rokotuksilla ja erilaisilla infektioilla: bakteeri-, virus- ja sieni-infektioilla. Klassinen esimerkki tällaisesta allergiasta on tuberkuliini-yliherkkyys (katso tuberkuliiniallergia). Viivästyneiden allergioiden merkitys tartuntatautien patogeneesissä on osoittavinta tuberkuloosissa. Kun tuberkuloosibakteereita annetaan paikallisesti herkistetyille eläimille, tapahtuu voimakas solureaktio, jossa on tapauksellinen rappeutuminen ja onkaloiden muodostuminen - Koch-ilmiö. Monia tuberkuloosimuotoja voidaan pitää Koch-ilmiönä ilmailun tai hematogeenisen alkuperän superinfektion kohdalla..

Yksi tyyppi viivästyneitä allergioita on kontaktidermatiitti. Sitä aiheuttavat monet pienimolekyylipainoiset kasviperäiset aineet, teollisuuskemikaalit, lakat, maalit, epoksidit, pesuaineet, metallit ja metalloidit, kosmetiikka, lääkkeet ja muut. Kosketusdermatiitin saamiseksi kokeessa yleisimmin käytetty eläinten herkistäminen levittämällä iholle 2,4-dinitroklooribentseeniä ja 2,4-dinitrofluoribentseeniä.

Yhteinen piirre, joka yhdistää kaiken tyyppiset kontaktiallergeenit, on niiden kyky sitoutua proteiiniin. Tällainen yhdiste esiintyy todennäköisesti kovalenttisen sidoksen kautta proteiinien vapaiden amino- ja sulfhydryyliryhmien kanssa.

Kolme vaihetta voidaan erottaa myös viivästyneiden tyyppisten allergisten reaktioiden kehittymisessä..

Immunologinen vaihe. Ei-immuuniset lymfosyytit, kun ne ovat olleet kosketuksissa allergeenin kanssa (esimerkiksi iholla), siirretään veren ja imusolujen kautta imusolmukkeisiin, missä ne muuttuvat räjähdysrikkaiksi RNA-soluiksi. Kun räjähdykset lisääntyvät, ne muuttuvat takaisin lymfosyyteiksi, jotka kykenevät tunnistamaan allergeenin toistuvassa kosketuksessa. Jotkut erityisesti "koulutetuista" lymfosyyteistä kuljetetaan kateenkorvaan. Tällaisen erityisen herkistyneen lymfosyytin kosketus vastaavan allergeenin kanssa aktivoi lymfosyytin ja aiheuttaa useiden biologisesti aktiivisten aineiden vapautumisen.

Nykyaikaiset tiedot kahdesta veren lymfosyyttien kloonista (B- ja T-lymfosyytit) antavat meille mahdollisuuden kuvitella heidän roolinsa allergisten reaktioiden mekanismeissa. Viivästyneessä reaktiossa, etenkin kontaktidermatiitissa, T-lymfosyytit (kateenkorvariippuvaiset lymfosyytit) ovat välttämättömiä. Kaikki vaikutukset, jotka vähentävät T-lymfosyyttien määrää eläimissä, tukahduttavat jyrkästi viivästyneen tyypin yliherkkyyden. Välitön tyyppinen reaktio vaatii B-lymfosyyttejä soluina, jotka voidaan muuntaa immunokompetenteiksi soluiksi, jotka tuottavat vasta-aineita.

On näyttöä kateenrauhanen hormonaalisten vaikutusten merkityksestä lymfosyyttien "kouluttamisessa".

Patokemialliselle vaiheelle on tunnusomaista se, että herkistyneet lymfosyytit vapauttavat useita proteiini- ja polypeptidiluonteisia biologisesti aktiivisia aineita. Näitä ovat: siirtotekijä, makrofagien kulkeutumista estävä tekijä, lymfosytotoksiini, blastogeeninen tekijä, fagosytoosia tehostava tekijä; kemotaksis-tekijä ja lopuksi tekijä, joka suojaa makrofageja mikro-organismien vahingollisilta vaikutuksilta.

Antihistamiinit eivät estä hitaita reaktioita. Kortisoli ja adrenokortikotropiinihormonit sortovat niitä, ja vain mononukleaariset solut (lymfosyytit) välittävät passiivisesti. Nämä solut toteuttavat suuressa määrin immunologisen reaktiivisuuden. Näiden tietojen perusteella käy ilmi kauan tiedossa oleva tosiasia veressä olevien lymfosyyttien määrän lisääntymisestä erityyppisten bakteeriallergioiden kanssa.

Patofysiologiselle vaiheelle on ominaista muutokset kudoksissa, jotka kehittyvät yllä olevien välittäjien vaikutuksesta, samoin kuin herkistyneiden lymfosyyttien suoran sytotoksisen ja sytolyyttisen vaikutuksen yhteydessä. Tämän vaiheen tärkein ilmentymä on erityyppisten tulehduksien kehittyminen.

Fyysinen allergia

Allerginen reaktio voi kehittyä vastauksena paitsi kemiallisen, myös fysikaalisen ärsykkeen (lämpö, ​​kylmä, valo, mekaaniset tai säteilytekijät) vaikutuksille. Koska fysikaalinen ärsytys ei yksin aiheuta vasta-aineiden muodostumista, on esitetty erilaisia ​​työhypoteeseja.

1. Voimme puhua aineista, joita kehossa syntyy fyysisen ärsytyksen vaikutuksesta, toisin sanoen sekundaarisista, endogeenisistä autoallergeeneista, jotka ottavat herkistävän allergeenin roolin.

2. Vasta-aineiden muodostuminen alkaa fyysisen ärsytyksen vaikutuksesta. Suurimolekyylipainoiset aineet ja polysakkaridit voivat indusoida entsymaattisia prosesseja kehossa. Ehkä ne stimuloivat vasta-aineiden muodostumista (herkistymisen alkaminen), herkistäen ensisijaisesti ihoa (reaginit), jotka aktivoituvat tiettyjen fyysisten ärsykkeiden vaikutuksesta, ja nämä aktivoidut vasta-aineet, kuten entsyymi tai katalyytti (kuten histamiinin ja muiden biologisesti aktiivisten aineiden voimakkaat vapauttajat) aiheuttavat kudosaineiden vapautumisen..

Lähellä tätä käsitettä on Cookin hypoteesi, jonka mukaan spontaani ihon herkistävä tekijä on entsyymimäinen tekijä, proteesiryhmä muodostaa epävakaan kompleksin heraproteiinin kanssa.

3. Burnetin kloonivalintateorian mukaan oletetaan, että fyysiset ärsykkeet, samoin kuin kemialliset, voivat aiheuttaa "kielletyn" solukloonin lisääntymistä tai immunolotologisesti pätevien solujen mutaatioita.

Kudosmuutokset välittömässä ja viivästyneessä allergiassa

Välittömien ja viivästyneiden allergioiden morfologia heijastaa erilaisia ​​humoraalisia ja solujen immunologisia mekanismeja..

Välittömän tyyppisille allergisille reaktioille, jotka ilmenevät, kun antigeeni-vasta-ainekompleksit altistetaan kudokselle, on tunnusomaista hyperergisen tulehduksen morfologia, jolle on tunnusomaista kehityksen nopeus, vaihto- ja verisuoni-eksudatiivisten muutosten vallitsevuus sekä proliferatiivisten ja parantavien prosessien hidas eteneminen..

On todettu, että välittömän tyyppisten allergioiden muuttuviin muutoksiin liittyy komplementaaristen immuunikompleksien histopatogeeninen vaikutus ja verisuoni-eksudatiivisten vaikutuksiin vapauttamalla vasoaktiivisia amiineja (tulehdusta välittäjiä), pääasiassa histamiinia ja kiniinejä, samoin kuin kemotaktista (leukotaktinen) ja rasvanpoistavaa (suhteessa mastoon) solut) komplementaarisella toiminnalla. Vaihtoehtoiset muutokset koskevat pääasiassa verisuonten seiniä, paraplastista ainetta ja sidekudoksen kuiturakenteita. Niitä edustaa plasmakyllästys, mukoidinen turvotus ja fibrinoidimuutos; muutoksen äärimmäinen ilmaus on fibrinoidinekroosi, joka on ominaista välittömän tyyppisille allergisille reaktioille. Voimakkaasti ilmenevät plasmorragiset ja verisuonten eksudatiiviset reaktiot liittyvät karkeasti dispergoituneiden proteiinien, fibrinogeenin (fibriinin), polymorfonukleaaristen leukosyyttien, jotka "sulavat" immuunikomplekseja, ja punasolujen esiintymiseen immuuni-tulehduksen alueella. Siksi fibrinoosinen tai fibrinous-verenvuototutkimus on tyypillisin tällaisille reaktioille. Proliferatiiviset-parantavat reaktiot välittömien allergioiden tapauksessa viivästyvät ja ilmentyvät heikosti. Niitä edustaa verisuonten endoteelisolujen ja periteliaalisten solujen lisääntyminen (adventitia), ja ne vastaavat ajan myötä mononukleaaristen, histiosyyttisten makrofagielementtien esiintymistä, mikä heijastaa immuunikompleksien poistamista ja immunoreparatiivisten prosessien alkamista. Välittömän tyyppisten allergioiden morfologisten muutosten tyypillisin dynamiikka esitetään Arthus-ilmiössä (katso Arthus-ilmiö) ja Auverin reaktiossa (katso Ihon anafylaksia).

Ihmisen monien allergisten sairauksien ytimessä ovat välittömän tyyppiset allergiset reaktiot, jotka esiintyvät pääasiassa vaihtoehtoisten tai verisuoni-eksudatiivisten muutosten kanssa. Esimerkiksi verisuonimuutokset (fibrinoidinekroosi) systeemisellä lupus erythematosuksella (kuva 1), glomerulonefriitti, periarteriitti nodosa ja muut, verisuonten eksudatiiviset ilmenemismuodot seerumitaudissa, urtikaria, Quincken turvotus, heinänuha, ristikohtainen keuhkokuume, sekä polyserositis ja reuma, tuberkuloosi, luomistauti ja muut.

Yliherkkyyden mekanismi ja morfologia määräytyvät suurelta osin antigeenisen ärsykkeen luonteen ja määrän, sen veressä tapahtuvan kiertämisen keston, aseman kudoksissa ja immuunikompleksien luonteen mukaan (kiertävä tai kiinteä kompleksi, heterologinen tai autologinen, muodostettu paikallisesti yhdistämällä vasta-aineet kudoksen rakenneantigeeniin).. Siksi välittömän allergian morfologisten muutosten, niiden kuulumisen immuunivasteeseen, arviointi vaatii todisteita immunohistokemiallisella menetelmällä (kuva 2), jonka avulla voidaan paitsi puhua prosessin immuuniluonteesta, myös tunnistaa immuunikompleksin komponentit (antigeeni, vasta-aine, komplementti) ja vahvistaa niiden laatu.

Viivästyneelle tyypin allergialle herkistyneiden (immuunijärjestelmän) lymfosyyttien vasteella on suuri merkitys. Niiden vaikutustapa on suurelta osin hypoteettinen, vaikka tosiasia histopatogeenisestä vaikutuksesta, jonka kudosviljelmässä tai allograftissa aiheuttavat immuunijyväsolut, on kiistaton. Uskotaan, että lymfosyytti on kosketuksessa kohdesolun (antigeenin) kanssa vasta-aineen kaltaisilla reseptoreilla sen pinnalla. Kohdesolun lysosomien aktivoituminen sen vuorovaikutuksen aikana immuunilymfosyytin kanssa ja niiden osoittama H3-tymidiinin DNA-leiman "siirto" kohdesolulle. Näiden solujen membraanien sulautumista ei kuitenkaan tapahdu edes lymfosyyttien syvällä tunkeutuessa kohdesoluun, mikä on vakuuttavasti osoitettu käyttämällä mikroelokuvaus- ja elektronimikroskooppisia menetelmiä.

Herkistyneiden lymfosyyttien lisäksi makrofaagit (histiosyytit) osallistuvat viivästyneisiin allergisiin reaktioihin, jotka alkavat spesifisen reaktion antigeenin kanssa käyttämällä niiden pinnalle adsorboituneita sytofiilisiä vasta-aineita. Immuunilymfosyyttien ja makrofagien suhde ei ole selvä. Vain näiden kahden solun läheiset kontaktit niin kutsuttujen sytoplasmisiltojen (kuva 3) muodossa, jotka havaitaan elektronimikroskooppisella tutkimuksella, muodostettiin. On mahdollista, että sytoplasmiset sillat toimittavat tietoa antigeenistä makrofagin välityksellä (RNA- tai RNA-antigeenikompleksien muodossa); Ehkä lymfosyytti puolestaan ​​stimuloi makrofagien aktiivisuutta tai sillä on sytopatogeeninen vaikutus siihen.

Uskotaan, että viivästyneen tyyppinen allerginen reaktio tapahtuu minkä tahansa kroonisen tulehduksen vuoksi, joka johtuu autoantigeenien vapautumisesta hajoavista soluista ja kudoksista. Morfologisesti viivästyneen tyyppisen allergian ja kroonisen (interstitiaalisen) tulehduksen välillä on paljon yhteistä. Näiden prosessien samankaltaisuus - lymfohistiosyyttisen kudoksen tunkeutuminen yhdistelmään verisuoni-plasmorragisten ja parenhyymis-dystrofisten prosessien kanssa - ei kuitenkaan tunnista niitä. Todisteita tunkeutuneiden solujen osallistumisesta herkistettyihin lymfosyytteihin löytyy histofermentokemiallisista ja elektronimikroskooppisista tutkimuksista: viivästyneiden tyyppisten allergisten reaktioiden tapauksessa happofosfataasin ja dehydrogenaasien aktiivisuuden lisääntyminen lymfosyyteissä, niiden ytimien ja nukleolien tilavuuden lisääntyminen, polysomien määrän lisääntyminen G.

Humoraalisen ja soluimmuniteetin morfologisten oireiden vertailu immunopatologisissa prosesseissa ei ole perusteltua, joten välittömän ja viivästyneen tyyppisen allergian morfologisten ilmenemismuotojen yhdistelmät ovat melko luonnollisia.

Säteilyallergia

Säteilyvahinkojen allergiaongelmalla on kaksi näkökohtaa: säteilyn vaikutus yliherkkyysreaktioihin ja autoallergian merkitys säteilytaudin patogeneesissä.

Säteilyn vaikutusta välittömän tyyppisiin yliherkkyysreaktioihin tutkitaan perusteellisimmin käyttämällä esimerkiksi anafylaksiaa. Ensimmäisinä viikkoina altistumisen jälkeen useita päiviä ennen herkistävää antigeenin injektiota, samanaikaisesti herkistymisen kanssa tai ensimmäisenä päivänä sen jälkeen, yliherkkyystila heikkenee tai ei kehitty lainkaan. Jos antigeenin erottava injektio suoritetaan myöhemmin vasta-ainetuotannon palauttamisen jälkeen, kehittyy anafylaktinen sokki. Muutaman päivän tai viikon kuluttua herkistyksestä suoritettu säteilytys ei vaikuta herkistymisen tilaan ja veren vasta-ainetiittereihin. Säteilyn vaikutukset viivästyneiden solujen yliherkkyysreaktioihin (esimerkiksi allergiset testit tuberkuliinilla, tulariinilla, brucelliinilla ja niin edelleen) on karakterisoitu samoilla laeilla, mutta nämä reaktiot ovat jonkin verran radioresistenttejä..

Säteilytaudissa (ks.) Anafylaktisen sokin ilmeneminen voi monistua, heikentyä tai muuttua sairauden ajanjaksosta ja kliinisistä oireista riippuen. Säteilytaudin patogeneesissä tiettyä roolia säteilytetyn organismin allergiset reaktiot koskevat eksogeenisten ja endogeenisten antigeenien (autoantigeenien) suhteen. Siksi desensibilisoiva terapia on hyödyllistä sekä akuutien että kroonisten säteilyvahinkojen hoidossa..

Endokriinisten ja hermostosysteemien merkitys allergioiden kehittymisessä

Endokriinisten rauhasten merkitystä allergioiden kehittymisessä tutkittiin poistamalla ne eläimistä, antamalla erilaisia ​​hormoneja ja tutkimalla hormonien allergeenisia ominaisuuksia..

Aivolisäke-lisämunuaiset

Tiedot aivolisäkkeen hormonien ja lisämunuaisten rauhasten vaikutuksesta allergioihin ovat ristiriitaisia. Useimmat tosiasiat viittaavat kuitenkin siihen, että allergiset prosessit ovat vakavampia lisämunuaisen vajaatoimintaa vastaan, jonka aiheuttaa aivolisäke tai adrenalektomia. Glukokortikoidihormonit ja ACTH eivät yleensä estä välittömän tyyppisten allergisten reaktioiden kehittymistä, ja vain niiden pitkäaikainen anto tai suurten annosten käyttö hidastaa jossain määrin niiden kehitystä. Glukokortikoidit ja ACTH tukahduttavat hyvin hitaasti tyyppisiä allergisia reaktioita.

Glukokortikoidien antiallerginen vaikutus liittyy vasta-ainetuotannon estämiseen, fagosytoosiin, tulehduksellisen reaktion kehittymiseen ja kudoksen läpäisevyyden heikkenemiseen..

On selvää, että myös biologisesti aktiivisten välittäjien vapautuminen vähenee ja kudosten herkkyys heille vähenee. Allergisiin prosesseihin liittyy sellaisia ​​metabolisia ja toiminnallisia muutoksia (hypotensio, hypoglykemia, lisääntynyt herkkyys insuliinille, eosinofilia, lymfosytoosi, kaliumionien pitoisuuden nousu veriplasmassa ja natriumionien pitoisuuden lasku), jotka osoittavat glukokortikoidien vajaatoiminnan esiintymisen. On kuitenkin todettu, että tämä ei aina paljasta lisämunuaisen vajaatoimintaa. Näiden tietojen perusteella V. I. Pytsky (1968) esitti hypoteesin glukokortikoidien vajaatoiminnan lisämunuaisen lisämekanismeista, jotka johtuvat kortisolin sitoutumisen lisääntymisestä veriplasmaproteiineihin, solujen herkkyyden menettämisestä kortisolille tai kortisolin metabolian lisääntymisestä kudoksissa, mikä johtaa niiden tehokkaan hormonipitoisuuden laskuun..

kilpirauhanen

Kilpirauhasen normaalin toiminnan uskotaan olevan yksi herkistymisen kehittymisen pääolosuhteista. Thyrodektomisoidut eläimet voidaan herkistää vain passiivisesti. Thyroidektomia heikentää herkistymistä ja anafylaktista shokkia. Mitä lyhyempi aika antigeenin antamisen ja tyreoidektomian välillä on, sitä vähemmän on sen vaikutusta sokin voimakkuuteen. Tyroidektomia ennen herkistymistä estää saostumien esiintymisen. Jos kilpirauhashormoneja annetaan samanaikaisesti herkistymisen kanssa, vasta-aineiden muodostuminen lisääntyy. On näyttöä siitä, että kilpirauhashormonit tehostavat tuberkuliinireaktiota.

Kateenkorva

Kateenkorvan rauhan roolia allergisten reaktioiden mekanismissa tutkitaan liittyen uusiin tietoihin tämän rauhanen roolista immunogeneesissä. Kuten tiedät, piikkimutkalla on suuri merkitys imusysteemin organisaatiossa. Se myötävaikuttaa imusolmukkeiden kolonisaatioon lymfosyyteillä ja imunestelaitteen uudistumiseen erilaisten vammojen jälkeen. Kateenkorvalla (katso) on tärkeä rooli välittömän ja viivästyneen tyyppisen allergian muodostumisessa ja etenkin vastasyntyneissä. Rotilla, joiden thimektomisointi tapahtui heti syntymän jälkeen, Arthus-ilmiö ei kehitty myöhempiin naudan seerumialbumiini-injektioihin, vaikka esimerkiksi tärpättiinin aiheuttama epäspesifinen paikallinen tulehdus ei muutu thimektomian vaikutuksesta. Aikuisilla rotilla tapahtuu kateenkorvan ja pernan samanaikaisen poistamisen jälkeen välittömien allergisten reaktioiden esto. Sellaisissa hevosseerumilla herkistetyissä eläimissä anafylaktinen sokki estetään selvästi antamalla erottava annos antigeeniä laskimonsisäisesti. Todettiin myös, että sian alkion kateenkorvan rauhasuutteen antaminen hiirille aiheuttaa hypo- ja agammaglobulinemiaa.

Kateenkorvan rauhan varhainen poistaminen estää myös kaikkien viivästyneiden tyyppisten allergisten reaktioiden kehittymisen. Vastasyntyneen thimektomian jälkeen hiirillä ja rotilla ei ole mahdollista saada paikallisia viivästyneitä reaktioita puhdistettuihin proteiiniantigeeneihin. Antitymisen seerumin toistuvilla injektioilla on samanlainen vaikutus. Vastasyntyneillä rotilla tuberkuliinireaktio eläimen 10. – 20. Päivänä tuberkuliinireaktion jälkeen on kateenkorvan rauhanen poistettu ja herkistynyt tappavilla tuberkuloosilla mykobakteereilla. Varhainen tymektomia kanoissa pidentää merkittävästi homograft-hyljinnän ajanjaksoa. Thimektomialla on sama vaikutus vastasyntyneisiin kaneihin ja hiiriin. Kateenkorvan tai imusolmukkeen solujen siirrätys palauttaa vastaanottajan imusolujen immunologisen pätevyyden.

Monet kirjoittajat omistavat autoimmuunireaktioiden kehittymisen kateenkorvan vajaatoiminnalle. Tosiasiassa timjamivaikutteisissa hiirissä, joiden kateenrauhaset siirretään luovuttajilta, joilla on spontaani hemolyyttinen anemia, havaitaan autoimmuunihäiriöitä.

Sukupuolirauhaset

Sukupuolisten rauhasten vaikutuksesta allergiaan on monia hypoteeseja. Yhden raportin mukaan kastraatio aiheuttaa aivolisäkkeen etufunktion hyperfunktion. Aivolisäkkeen etumäärän hormonit vähentävät allergisten prosessien voimakkuutta. On myös tunnettua, että aivolisäkkeen etupuolen liikatoiminta johtaa lisämunuaisten toiminnan stimulaatioon, mikä on suora syy lisääntyneeseen anafylaktisen sokin vastustuskykyyn kastraation jälkeen. Toinen hypoteesi viittaa siihen, että kastraatio aiheuttaa sukupuolihormonien puutteen veressä, mikä myös vähentää allergisten prosessien voimakkuutta. Raskaus, kuten estrogeenit, voi estää viivästyneen ihoreaktion tuberkuloosin kanssa. Estrogeenit estävät kokeellisen autoimmuunin kilpirauhastulehduksen ja polyartriitin kehittymistä rotilla. Samanlaista vaikutusta ei voida saavuttaa käyttämällä progesteronia, testosteronia.

Esitetyt tiedot osoittavat hormonien kiistatonta vaikutusta allergisten reaktioiden kehittymiseen ja kulkuun. Tätä vaikutusta ei ole eristetty, ja se toteutetaan kaikkien endokriinisten rauhasten sekä hermoston eri osien monimutkaisen toiminnan muodossa.

Hermosto

Hermosto on suoraan mukana kaikissa allergisten reaktioiden kehitysvaiheissa. Lisäksi hermostokudoksesta itsestään voi tulla kehon allergeenien lähde, kun se on altistettu useille vahingollisille aineille, antigeenin vasta-aineen allerginen reaktio voi kehittyä.

Antigeenin paikallinen levitys herkistyneiden koirien aivopuoliskojen moottorikuorkaan aiheutti lihasten hypotensiota ja toisinaan kohonnut äänenvoimakkuus ja spontaanit lihassupistukset sovelluksen vastakkaisella puolella. Antigeenin vaikutus obullatan keskipintaan aiheutti verenpaineen laskua, heikentyneitä hengitysliikkeitä, leukopeniaa, hyperglykemiaa. Antigeenin levittäminen hypotalamuksen harmaaseen kärkikalvoon johti merkittävään erytrosytoosiin, leukosytoosiin ja hyperglykemiaan. Pääosin heterogeenisella seerumilla on jännittävä vaikutus aivokuoreen ja alakortikaalisiin muodostelmiin. Kehon herkistetyn tilan aikana heräteprosessin voimakkuus heikkenee, aktiivisen estämisen prosessi heikkenee: hermostollisten prosessien liikkuvuus heikkenee ja hermosolujen työkyky heikkenee.

Anafylaktisen sokkireaktion kehittymiseen liittyy merkittäviä muutoksia aivokuoren, subkortikaalisten ganglionien ja diencephalon-muodostelmien sähköisessä aktiivisuudessa. Sähköisen aktiivisuuden muutokset tapahtuvat vieraan seerumin käyttöönoton ensimmäisistä sekunneista lähtien ja ovat myöhemmin vaiheluonteisia.

Monet tutkijat ehdottivat autonomisen hermoston osallistumista anafylaktisen sokin ja erilaisten allergisten reaktioiden mekanismiin allergisen ilmiön kokeellisessa tutkimuksessa. Jatkossa monet kliiniset lääkärit ilmaisivat näkemyksensä autonomisen hermostojärjestelmän roolista allergisten reaktioiden mekanismissa keuhkoastman, allergisten dermatoosien ja muiden allergisen luonteen sairauksien patogeneesin tutkimuksen yhteydessä. Siten seerumitaudin patogeneesin tutkimukset ovat osoittaneet autonomisen hermoston häiriöiden merkittävän merkityksen tämän taudin mekanismissa, erityisesti emättimen vaiheen (verenpaineen aleneminen, voimakkaasti positiivinen Ashner-oire, leukopenia, eosinofilia) merkitys lasten seerumitaudin patogeneesissä. Autonomisen hermoston hermostoissa ja erilaisissa neuroefektorisynapsissa herätyksen välittymisen välittäjien tutkimuksen kehitys heijastui myös allergian tutkimuksessa ja edisti merkittävästi kysymystä autonomisen hermoston roolista joidenkin allergisten reaktioiden mekanismissa. Tunnetun histamiinihypoteesin ohella allergisten reaktioiden mekanismista ilmeni kolinergisiä, dystonisia ja muita teorioita allergisten reaktioiden mekanismista..

Tutkittaessa kanin ohutsuolen allergista reaktiota havaittiin merkittävien määrien asetyylikoliinin siirtyminen sitoutuneesta tilasta vapaaseen tilaan. Autonomisen hermoston välittäjien (asetyylikoliini, sympatia) suhdetta histamiiniin allergisten reaktioiden kehittymisen aikana ei ole selvitetty.

On näyttöä sekä autonomisen hermoston sympaattisten että parasympaattisten osastojen roolista allergisten reaktioiden kehittymismekanismissa. Joidenkin raporttien mukaan allergisen herkistymisen tila ilmaistaan ​​aluksi sympaattisen hermoston sävyn pääosana, joka sitten korvataan parasympathicotonialla. Autonomisen hermoston sympaattisen osan vaikutusta allergisten reaktioiden kehittymiseen tutkittiin sekä kirurgisilla että farmakologisilla menetelmillä. A. D. Adon ja T. B. Tolpeginan (1952) tutkimukset osoittivat, että seerumin samoin kuin sympaattisen hermoston bakteeriallergioiden yhteydessä havaitaan lisääntyvän ärtyvyyttä tiettyyn antigeeniin; antigeenin vaikutus vastaavasti herkistettyjen marsujen sydämeen aiheuttaa sympatiinin vapautumisen. Kokeissa eristetyn ja perfusirusisen, kohdunkaulan sympaattisen ganglionin kanssa hevosseerumilla herkistetyissä kissoissa, spesifisen antigeenin lisääminen perfuusiovirtaan saa ganglionin kiihtymään ja vastaavasti lyhentämään kolmatta vuosisataa. Sivuston eristyskyky sähköärsytyksen ja asetyylikoliinin suhteen proteiinien herkistymisen jälkeen lisääntyy, ja altistumisen jälkeen erottavaan antigeeniannokseen se vähenee.

Sympaattisen hermoston funktionaalisen tilan muutos on yksi varhaisimmista ilmaisuista eläimien allergisen herkistyksen tilasta.

Monet tutkijat ovat todenneet parasympaattisten hermojen herkkyyden lisääntymisen proteiinien herkistymisen aikana. On todettu, että anafyylotoksiini herättää sileiden lihasten parasympaattisten hermojen päätyjä. Parasympaattisen hermostojärjestelmän ja sen elimistöön hermojen elinten herkkyys koliinille ja asetyylikoliinille kasvaa allergisen herkistymisen aikana. Danpelopolin (D. Danielopolu, 1944) hypoteesin mukaan anafylaktista (parafylaktista) shokkia pidetään koko autonomisen hermoston kohennetun sävyn (Danielopolin mukaan amfotonia) lisääntyneenä adrenaliinin (sympathine) ja asetyylikoliinin vapautumisena vereen. Herkistymistilassa sekä asetyylikoliinin että sympatiinin tuotanto lisääntyy. Anafylaktogeeni aiheuttaa epäspesifisen vaikutuksen - asetyylikoliinin (esikoliinin) vapautumisen elimissä ja spesifisen vaikutuksen - vasta-aineiden tuotannon. Vasta-aineiden kertyminen aiheuttaa spesifistä fylaksiaa, ja asetyylikoliinin (prekoliinin) kertyminen aiheuttaa epäspesifistä anafylaksiaa tai parafylaksiaa. Anafylaktista sokkia pidetään "hypokoliiniesteraasin" diateesinä.

Danielopolisin hypoteesia ei yleisesti hyväksytä. Kuitenkin on olemassa lukuisia tosiasioita allergisen herkistymisen tilan kehityksen ja autonomisen hermostojärjestelmän funktionaalisen tilan muutoksen välisestä läheisestä suhteesta, esimerkiksi sydämen, suolien, kohtuun ja muiden elinten kolinergisen hengityslaitteen herkkyyden voimakas lisääntyminen koliiniin ja asetyylikoliiniin.

A. D. Adon mukaan erotellaan kolinergisen tyyppiset allergiset reaktiot, joissa johtava prosessi on kolinergisten rakenteiden reaktio, histamiini-tyyppiset reaktiot, joissa histamiinilla on johtava rooli, sympaattisen tyyppiset reaktiot (oletettavasti), joissa johtava välittäjä on sympatia, ja lopuksi erilaisia ​​sekareaktioita. Sellaisten allergisten reaktioiden mahdollisuus, joiden mekanismissa muut biologisesti aktiiviset tuotteet, erityisesti hitaasti reagoiva aine, ei sulje pois mahdollisuutta.

Perinnöllisyyden merkitys allergioiden kehittymisessä

Allerginen reaktiivisuus määräytyy suurelta osin kehon perinnöllisten ominaisuuksien perusteella. Perinnöllisen alttiuden suhteen allergioihin kehossa muodostuu ympäristön vaikutuksesta allerginen perustuslaki tai allerginen diathesis. Eksudatiivinen diateesi, eosinofiilinen diateesi jne. Ovat lähellä sitä.Lasten allerginen ekseema ja eksudatiivinen diateesi estävät usein keuhkoastman ja muiden allergisten sairauksien kehittymistä. Huumeallergia esiintyy kolme kertaa useammin potilailla, joilla on allerginen reaktiivisuus (urtikaria, heinänuha, ekseema, keuhkoastma ja muut).

Tutkimus perinnöllisestä taakasta potilailla, joilla on erilaisia ​​allergisia sairauksia, on osoittanut, että noin 50 prosentilla heistä on sukulaisia ​​useissa sukupolvissa, joilla on erilaisia ​​allergioita. 50,7%: lla allergisista sairauksista kärsivistä lapsista on myös perheen historiassa allergioita. Terveillä yksilöillä perinnöllisessä historiassa esiintyvää allergiaa havaitaan vain 3–7 prosentilla.

On korostettava, että se ei ole perinnöllinen kuin allerginen sairaus sellaisenaan, vaan vain taipumus monimuotoisimpiin allergisiin sairauksiin. Jos tutkitulla potilaalla on esimerkiksi nokkosihottuma, niin hänen sukulaisillaan eri sukupolvilla voi olla keuhkoastma, migreeni, Quincken turvotus. nuha ja niin edelleen. Yritykset löytää allergisille sairauksille alttiuden perinnöllisyysmallit ovat osoittaneet, että Mendel mukaan se periytyy recessiivisenä ominaisuutena.

Perinnöllisen taipumuksen vaikutus allergisten reaktioiden esiintymiseen osoitetaan selvästi esimerkillä, jossa tutkitaan allergioita identtisillä kaksosilla. Kuvaillaan lukuisia tapauksia täysin identtisistä allergian ilmenemisistä identtisissä kaksosissa samoille allergeenijoukkoille. Kun allergeenit titrataan ihokokeilla, identtisillä kaksosilla on täysin identtiset ihoreaktiotiitterit, samoin kuin sama allergisten vasta-aineiden (reaginiinien) pitoisuus allergeeneille, jotka aiheuttavat taudin. Nämä tiedot osoittavat, että allergisten tilojen perinnöllinen tila on tärkeä tekijä allergisen perustuslain muodostumisessa.

Tutkittaessa allergisen reaktiivisuuden ikään liittyviä ominaispiirteitä havaitaan kaksi lisäystä allergisten sairauksien lukumäärässä. Ensimmäinen - varhaisimmassa lapsuudessa - jopa 4-5 vuotta. Se määräytyy perinnöllisen taipumuksen perusteella allergiseen sairauteen ja ilmenee suhteessa ruuan, kotitalouksien ja mikrobien allergeeniin. Toinen nousu havaitaan murrosiän aikana ja heijastaa allergisen perustuslain muodostumisen loppuun perimystekijän (genotyypin) ja ympäristön vaikutuksesta.

bibliografia

Ado A.D. General allergology, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky PF: Nykyaikainen tieto suojaavien vasta-aineiden muodostumisesta, niiden säätelystä ja epäspesifisestä stimulaatiosta, Zh. mic., nopea. ja immun., nro 5, s. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Immunologian perusteet, M., 1958; Monivolume-opas patologiseen fysiologiaan, toim. N. I. Sirotinina, v. 1, p. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Allergia ja immuniteetti, M., 1947, bibliogr.; Wardet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Pariisi), t. 74, s. 225, 1913; Bray G. Viimeaikaiset edistykset allergiassa, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Allergia teoriassa ja käytännössä, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Taudin ja isäntäresistenssin tekijät, L., 1935, bibliogr.; Immunopatologia kaupungissa Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. C. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, s. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Allergian käytäntö, St Louis, 1948, bibliogr.

Kudosmuutokset allergiassa

Burnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughb D. A. Jotkut pyyhkäisyelektronimikroskoopin havainnot stimuloiduista lymfosyyteistä, J. Path., V. 104, s. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, verbi, dtsch. polku. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Solun immuniteetin välittäjät, toim. esittäjä (t): H. S. Lawrence a. M. Landy, s. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofaagit ja immuniteetti, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Sytoplasminen vuorovaikutus makrofagien ja lymfosyyttisten solujen välillä vasta-aineiden synteesissä, Science, v. 143, s. 964, 1964, bibliogr.

Säteilyallergia

Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. ja Shalnova G. A. Allergia ja säteily, M., 1968, bibliogr.; Säteilyimmunologia ja -siirto, Petrov R. V. ja Zaretskaya Yu, M., 1970, bibliogr..


B. A. Ado; R. V. Petrov (rad.),. V. V. Serov (US-patentti).

4 tyyppisiä allergisia reaktioita

Solujen yliherkkyys perustuu useiden tartuntatautien (tuberkuloosi, luomistaudit, salmonelloosi, kurkkumätä, herpes, tuhkarokko, sieni-infektiot), elinsiirtoimmuniteetin, kasvaimen vastaisen immuniteetin, autoimmuunisairauksien, kontaktidermatiitin kehitykseen..

Solutyyppisiä reaktioita indusoivia antigeenejä-allergeeneja ovat bakteerit, sienet, alkueläimet, loiset, virukset, kehon omien kudosten solut, joilla on muuttunut antigeeninen rakenne, histoyhteensopivuuden antigeenit, kasvainten spesifiset antigeenit, hapteenien mukana muodostetut kompleksiset antigeenit.

Allergeeniantigeenien vuorovaikutus antigeeniä esittelevien solujen kanssa varmistetaan työkalureseptorien (TLR4, TLR5, TLR6, TLR62) osallistumisella niiden kalvoihin.

Antigeeniä esittelevillä makrofageilla, dendriittisillä ja muilla soluilla on tärkeä rooli tyypin IV yliherkkyyden induktiomekanismeissa, jotka tarjoavat fagosytoosin ja antigeeni-allergeenin hydrolysoimattoman osan kompleksoitumisen MHC-molekyylien luokan II proteiineilla, samoin kuin antigeenin esittely komplementaariselle kloonille Th0. Samaan aikaan antigeeniä esittelevät solut tuottavat sytokiinejä (IL-12, IL-23, IL-27), jotka lisääntyvät ja erottavat antigeenille herkät Th1-kloonit..

Uskotaan, että pääasiallinen sytokiini tyypin IV reaktioissa on Th1: n tuottama gamma-interferoni, joka aiheuttaa makrofagien aktivoitumisen, niiden osallistumisen immuunivasteeseen johtuen niiden fagosyyttisestä aktiivisuudesta ja kohdesolujen tuhoutumisesta fagosytoosin aikana, ja myös johtuen monokiinien lisääntyneestä tuotannosta polymodaalilla toiminnan painopiste.

Th1: n tuottama interleukiini-2 tarjoaa näiden lymfosyyttisolujen autokriinisen aktivoinnin ja T-efektorien epäspesifisen parakriinisen lisääntymisen. Antigeenilla stimuloidut T-lymfosyytit-auttajat ja T-lymfosyytit-efektorit tuottavat solu- tai viivästyneitä tyyppisiä allergiavälittäjiä, nimeltään lymfokiineja (kuva).

Immuunivasteen induktio soluvälitteisissä reaktioissa

Tällä hetkellä on eristetty useita kymmeniä lymfokineja, jotka biologisen vaikutuksensa erityispiirteiden mukaisesti voidaan jakaa seuraaviin ryhmiin:

1. Lymfosyytteihin vaikuttavat tekijät (Lawrence-siirtotekijä, mitogeeninen tekijä, T- ja B-lymfosyyttejä stimuloiva tekijä).

2. Makrofaageihin vaikuttavat tekijät (estävä tekijäsiirto; makrofageja aktivoiva tekijä; makrofagien lisääntymistä edistävä tekijä).

3. Sytotoksiset tekijät (lymfotoksiini; DNA-synteesiä estävä tekijä; hematopoieettisia kantasoluja estävä tekijä).

4. Makrofaagien, neutrofiilien, lymfosyyttien ja eosinofiilien kemotaksis-tekijät.

5. Viruksentorjunta- ja mikrobilääkkeet.

Monilla lymfokineilla on etäinen biologinen vaikutus..

Sytotoksisilla CD8-T-lymfosyyteillä on suora vaikutus. CD8-T-lymfosyytit aikaansaavat kohdesolun sytolyysin kehittymisen, jonka kalvolle antigeeni on kiinnitetty, kolmessa vaiheessa:

Vaihe I - kaksoisantigeenin tunnistaminen kompleksissa MHC-luokan I proteiinien kanssa, jotka ekspressoidaan kohdesolussa.

Vaihe II - tappava aivohalvaus tapahtuu T-lymfosyyttiefektorin kosketuksessa kohdesolun kanssa esiintyvän perforiiniproteiinin, lymfotoksiinin tai apoptoosin indusoijan avulla, jonka kohdesolu on saanut solujen väliseen kontaktiin.

III vaihe - kolloidisen osmoottisen hajoamisen vaihe, joka tapahtuu kalvon perforoinnin ja ionien passiivisen diffuusion jälkeen, ja sitten suurimolekyylipainoiset yhdisteet osmoottisen gradientin kautta vaurioituneen kalvon läpi.

Kuvaus allergisten reaktioiden yksittäisistä muodoista

Kosketusihottuma. Tämän tyyppinen allergia esiintyy useimmiten orgaanisista ja epäorgaanisista alkuperää olevista matalan molekyylipainon omaavista aineista: erilaisista kemikaaleista, maaleista, lakoista, kosmetiikasta, antibiooteista, torjunta-aineista, arseenista, koboltista, platinayhdisteistä, jotka vaikuttavat ihoon. Kosketusihottuma voi myös aiheuttaa kasviperäisiä aineita - puuvillan siemeniä, sitrushedelmiä. Ihoon tunkeutuvat allergeenit muodostavat vakaita kovalenttisia sidoksia ihon proteiinien SH- ja NH2-ryhmien kanssa. Näillä konjugaateilla on herkistäviä ominaisuuksia..

Herkistyminen johtuu yleensä pitkäaikaisesta altistumisesta allergeenille. Kosketusihottuman yhteydessä ihon pintakerroksissa havaitaan patologisia muutoksia. Tulehduksellisten soluelementtien läpi tunkeutumista, orvaskeden rappeutumista ja irrotumista, kellarikerroksen eheyden rikkomista havaitaan.

Kosketusihottuman morfologiset muutokset johtuvat tunkeutumisen vaiheluonteesta. 2-3 tuntia antigeeni-allergeenin injektoinnin jälkeen segmentoituneilla neutrofiileillä tapahtuu kudoksen tunkeutumista. 5-6 tunnin kuluttua monosyytit ilmestyvät perivaskulaariselle alueelle. 8 tunnin kuluttua monosyyttien infiltraatio muuttuu intensiiviseksi. Se laskee 24–72 tunniksi. Tulehduksen painopisteessä olevat soluelementit edustavat pääasiassa lymfosyyttejä ja makrofageja..

Tarttuva allergia. Hormonikorvaushoito kehittyy sienten ja virusten aiheuttamissa kroonisissa bakteeri-infektioissa (tuberkuloosi, luomistauti, tularemia, syfilis, keuhkoastma, streptokokki-, stafylokokki- ja pneumokokki-infektiot, aspergilloosi, blastomikoosi) sekä alkueläin-infektioiden ja toksoplasman aiheuttamissa sairauksissa..

Herkistyminen mikrobiantigeeneille kehittyy yleensä tulehduksen kanssa. Ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että jotkut normaalin mikrofloora edustajat (neisseria, Escherichia coli) tai patogeeniset mikrobit voivat kehon herkistää niiden kuljettamisen aikana.

Herkistyminen mikrobi-antigeeneille tietyissä olosuhteissa suosii patologisen prosessin eliminaatiota. Yksi mekanismeista HRT-resistenssin lisäämiseksi voi olla epäspesifisen resistenssin lisääntyminen (lisääntynyt metabolinen aktiivisuus ja makrofagien fagosyyttiset kyvyt, lisääntynyt lysotsyymiaktiivisuus)..

Siirteen hyljintä. Transplantaation aikana vastaanottajan keho tunnistaa vieraat siirtoantigeenit (histoyhteensopivuuden antigeenit) ja toteuttaa immuunivasteet, jotka johtavat siirteen hyljintään. Luokan I lokusten A, B ja C tärkeimmän histoyhteensopivuuskompleksin antigeenit ovat kaikissa nukleoiduissa soluissa, ja lokuksia G löytyy vain trofoblastista. CD8-lymfosyytit tunnistavat nämä antigeenit..

DR-, DP-, DQ-lokusten HCH HCGS-luokan II antigeenit ilmenevät imusolu-, makrofagi- ja endoteelisoluissa. CD4-lymfosyytit tunnistavat ne..

Lisäksi punasoluissa on ABO- ja Rh-järjestelmien antigeenejä ja munuaisissa olevia ABO-järjestelmiä. Näillä antigeeneillä on myös rooli siirteen hyljinnän indusoinnissa..

Tyypit elinsiirrot. Erota syngeeniset, allogeeniset ja ksenogeeniset siirteet.

Allogeeniset ja ksenogeeniset siirteet hylätään ilman immunosuppressiivista terapiaa. Huolimatta uusien, valikoivampien elinsiirtoimmuniteetin immunosuppressanttien - sieni-makrolidiantibioottien (syklosporiinit, FK506, rapamysiini) - esiintymisestä, siirteen ja vastaanottajan immunologisen konfliktin ongelmaa ei ole vielä ratkaistu.

Siirteen hylkimismekanismit. Siirteen hyljinnän aikana havaitaan sekä humoraalinen että soluinen immuunivaste, erityisesti HRT-mekanismit, sytotoksiset ja immunokompleksiset reaktiot.

Ajastuksesta riippuen siirteen hyljintä voi olla erittäin akuutti, akuutti ja krooninen. Yli akuutti hylkiminen on mahdollista olemassa olevien vasta-aineiden läsnä ollessa, toisin sanoen toistuvilla kudossiirtoilla samalta luovuttajalta, ja se tapahtuu ensimmäisen 5 päivän aikana, ja joskus ensimmäisten minuuttien ja tuntien aikana..

Akuutissa hyljinnässä ei ole olemassa vasta-aineita. Akuutti hyljintä on klassinen hylkimisversio, joka perustuu sekä humoraalisiin että solumekanismeihin. Tämän tyyppinen hyljintä havaitaan immunosuppressiivisen hoidon puuttuessa tai lopettamisen yhteydessä. Akuutin hyljinnän puhkeaminen voi viivästyä useita viikkoja tai jopa kuukausia, mutta kun se alkaa, prosessi päättyy muutamassa päivässä.

Hylkäämistä pidetään kroonisena, jos immunosuppressiivisessa terapiavirheissä havaitaan toistuvia jaksoja aloittavan siirteen hylkimisestä. Tällainen hylkääminen perustuu myös humoraalisen ja soluimmuniteetin reaktioihin. Akuutti ja krooninen hyljintä eroavat lopputuloksesta - verisuonten hävitysasteesta.

Aktiivisimpia ovat hyljintästimulantit, TNF ja γ-IFN, jotka eivät vain inhiboi elinsiirtosolujen elintärkeää aktiivisuutta ja aktivoi sytotoksisuuden efektoreita, mutta myös tehostavat elinsiirtoantigeenien ilmentymistä soluissa, mukaan lukien sytotoksiset efektorit. Sytotoksiset CD4-positiiviset lymfosyytit ovat aktiivisia hyljinnän aikana; niiden rooli on jopa merkittävämpi kuin CD8-tappajien.

Ihon allotransplantaation myötä muodostuu luuydin, munuaiset, hemagglutiniinit, hemolysiinit, leukotoksiinit ja vasta-aineet leukosyyteille ja verihiutaleille. Antigeeni-vasta-ainereaktion aikana muodostuu biologisesti aktiivisia aineita, jotka lisäävät verisuonten läpäisevyyttä, mikä helpottaa T-tappajien siirtymistä siirrettyyn kudokseen. Endoteelisolujen hajoaminen siirteen suonissa johtaa veren hyytymisprosessien aktivoitumiseen. Lisäksi aktivoidaan erilaisia ​​komplementtifraktioita:

• kemotaktiset fraktiot - houkuttelevat polymorfonukleaarisia leukosyyttejä, jotka tuhoavat elinsiirron lysosomaalisten entsyymien avulla;

• C6-komplementtikomponentti - aktivoi veren hyytymisjärjestelmän;

• C3b-fraktio - aiheuttaa verihiutaleiden aggregaation.

Humoraalisen vasteen aktivointi immunokompleksireaktioiden muodossa johtaa vaskuliitin, tromboosin ja iskeemisen nekroosin esiintymiseen.

γ-IFN houkuttelee makrofageja, jotka myös erittävät sytotoksisia tekijöitä.

Kun hylätään primäärityyppi, mukana ovat mononukleaariset solut ja vain muutama polymorfonukleaarinen granulosyytti, kun taas hylätään sekundaarityyppi, sekä mononukleaariset solut että polymorphonuclear granulosyytit toimivat efektoreina.

Autoimmuunisairaudet. Autoimmuunisairauksien kehitys johtuu solu- ja humoraalityyppisten allergisten reaktioiden monimutkaisesta vuorovaikutuksesta tietyn reaktion hallitsevuuden kanssa autoimmuunisairauden luonteesta riippuen.

Autoimmuunisairaudet ovat heterogeeninen sairauksien ryhmä, jonka kehittymiseen liittyy joko sytolyyttisten vasta-aineiden hallitseva rooli solujen tuhoamismekanismeissa tai yhdistettyyn patogeeniseen vaikutukseen CD8 + T-lymfosyyttien-tappajien kohdesoluihin, lymfokiinien tuottajiin, joilla on sytolyyttisiä elinspesifisiä tai epäspesifisiä vasta-aineita.

Komplementtia sitovien elinspesifisten vasta-aineiden pääasiallinen sytotoksinen vaikutus esiintyy autoimmuunisessa hemolyyttisessä anemiassa, leukopeniassa, trombosytopeniassa, Hashimoto-kilpirauhastulehduksessa, vahingollisessa anemiassa, Addisonin taudissa ja muissa.

Samaan aikaan systeemisen ja diskoidisen lupus erythematosuksen, nivelreuman, dermatomyosiitin, skleroderman, Sjogrenin oireyhtymän ja muiden patologian muotojen patogeneesissä, jota aikaisemmin kutsuttiin kollagenoosiksi, soluimmuniteetillä on johtava rooli kudosten tulehduksellisten ja tuhoavien prosessien kehityksessä. Tässä tapauksessa vasta-aineesta riippuvainen ja komplementtiriippuvainen sytolyysi, toksisten immuunikompleksien patogeeninen vaikutus eri elimiin ja kudoksiin tehostaa soluvälitteisiä reaktioita..

Autoimmuunisairauksien indusoinnissa erotellaan useita mahdollisia mekanismeja:

1. Autoimmuunisairauksia voi esiintyä immunologisen sietokyvyn häiriöiden vuoksi omien muuttumattomien kudostensa suhteen. Immunologisen sietokyvyn häiriö voi johtua imusolujen somaattisista mutaatioista, mikä johtaa joko mutanttien kiellettyjen T-auttajien kloonien esiintymiseen, mikä varmistaa immuunivasteen kehittymisen omille muuttumattomille antigeeneille. Joissain tapauksissa yhteisstimuloivien molekyylien muodostuminen on mahdollista, modifioimalla MHC-antigeenien rakennetta, jonka imusysteemi kokee geneettisesti vieraana muodostumisena.

2. Viime vuosina tärkeä rooli autoimmuunireaktioiden kehittymisessä on annettu Th17: lle, joka syntetisoi useita pro- ja anti-inflammatorisia sytokiinejä, erityisesti IL-17, GCSF, TNFa, IL-6, IL-10, IL-12 jne...

3. Autovasta-aineiden muodostuminen immunologisesti sulkevien kudosten (hermo-, linssi-, kilpirauhanen, kivekset, siittiöt) luonnollisia, primaarisia antigeeni-allergeeneja vastaan. Alkion aikana barjääriantigeenit erotetaan verestä histohematologisilla esteillä, jotka estävät niiden kosketuksen immunokompetenteihin soluihin. Seurauksena on, että immunologinen toleranssi ei muodostu estoantigeeneille. Kun este antigeenejä ilmaantuu veressä, niitä vastaan ​​syntyy auto-vasta-aineita ja tapahtuu autoimmuunivaurioita.

4. Autovasta-aineiden muodostuminen hankittuja, sekundaarisia antigeenejä vastaan, jotka muodostuvat haitallisten vaikutusten vaikutuksesta elimiin ja kudoksiin tarttuvien patogeenisten tekijöiden (lämpö, ​​kylmä, ionisoiva säteily) ja tarttuvien (mikrobitoksiinit, virukset, bakteerit) luonteen vuoksi.

5. Ristireagoivia tai heterogeenisiä antigeenejä vastaan ​​olevien vasta-aineiden muodostuminen. Joidenkin streptokokkimuotojen membraaneilla on antigeenisiä samankaltaisuuksia sydämen kudosantigeenien ja munuaisten glomerulaarisen pohjakalvon antigeenien kanssa. Tässä suhteessa näiden mikro-organismien vasta-aineet streptokokki-infektioissa reagoivat sydämen ja munuaisten kudosantigeenien kanssa, mikä johtaa autoimmuunivaurioiden kehittymiseen..

Allergisten reaktioiden jakaminen useisiin perustyyppeihin on jossain määrin mielivaltaista, koska monet kehon vaikutukset aiheuttavat allergeeniantigeenit ovat monimutkaisia ​​ja niihin sisältyy immuunivasteessa samanaikaisesti sekä lymfosyyttien B-järjestelmä että T-lymfosyyttien efektorit..

Yhden tai toisen tyyppisten allergisten reaktioiden hallitsevuus allergisen sairauden patogeneesissä sallii sen johtua humoraalisten tai solutyyppien reaktioista.

Jotkut autoimmuunisairaustyypit ovat klassinen esimerkki humoraalisten ja solutyyppien samanaikaisesta vuorovaikutuksesta tai allergisten reaktioiden peräkkäisestä kehittymisestä, jotka ovat systeemisen tai paikallisen tulehduksellisesti tuhoavan kudosvaurion taustalla..